阿司匹林走下神坛:长达40年的错误 柳叶刀等纷纷表态

投稿时间:2020-11-30  消息来源:网络  提交者:古姿女郎

感谢中山大学孙逸仙纪念医院心血管内科麦憬霆主治医师为本文提供专业审核

多项医学研究均未能证明阿司匹林可提供安全有效的保护,以预防心血管疾病。同时却可能导致严重的医疗问题,如肠道和颅内出血、溃疡、肾功能衰竭、失明等。

阿司匹林预防心脑血管病的神话已破灭

如果你找医生帮忙预防心脑血管疾病,他通常会开一些阿司匹林。但是现在,这个情况即将改变。

长期以来,每日摄入少量阿司匹林(LDA疗法),被视作预防心脏病再次发作、中风或其他心血管疾病的有效方法。

但是在今年8月25日举行的 欧洲心脏病学会年会(European Society of Cardiology,ESC) 上,哈佛大学和牛津大学的临床研究报告都显示,对于尚未出现心血管疾病的人来说,阿司匹林的预防作用并不足以抵消其带来的副作用。

▲每年一度的ESC是全球规模最大、最具影响力的国际心血管学术会议

牛津大学的实验针对的是糖尿病患者,这是心血管疾病的高危群体。最终实验显示,在超过 7 年的实验时间里,阿司匹林仅将严重心血管疾病的风险降低了12%,但是却将发生大出血概率提高了 29%。

▲两项研究成果已被各大国外媒体报道

这两项研究成果在欧洲心脏学会年会上得到了其他研究者广泛赞同。作为预防心脑血管疾病的“神药”,阿司匹林已经走下神坛。

数十年来,美国FDA(食品药品监督管理局) 一直在推广使用阿司匹林。现在,即使是 FDA 也改变了对阿司匹林的态度。

FDA 称,对未患过心血管疾病的人来说,每日服用阿司匹林所具有的早期预防作用并不明显,反而会带来大脑或胃部出血的副作用。如果您没有出现心脏问题,就不应该每天服用阿司匹林——即使您的家族存在心脏病病史。

阿司匹林是这家公司最赚钱的药物之一,仅去年就为 Bayer 创造了高达 12.7 亿美元的销售额。从 Bayer 提出的要求来看,它的真正意图似乎是让每个人都服用他们生产的药物。现在,FDA驳回了这个请求。

FDA 是全球许多国家医学界判断药品的意见标杆,这份声明将撼动大部分医生对阿司匹林的固有认知。

对于预防心脑血管病

服用阿司匹林风险远大于收益

上世纪70年代,人们发现阿司匹林能抗血小板聚集,于是它立刻被赋予了预防心脑血管疾病的神圣使命。这种功效在最近10余年内饱受质疑,因为尽管已经被应用了40多年,它的作用还是不那么明显。

实际上,支持将阿司匹林用作心脑血管预防药物的证据一开始就非常薄弱。现在,它们已经越来越没有说服力。

多国研究报告表明,用阿司匹林预防心脑血管病的做法是一个错误。下表中列出的只是众多反对报告中的一部分。

但来自美国宾州大学的皮特 · 罗斯威尔( Peter Rothwell )教授有不一样的看法。

他认为所有人采用一样剂量进行治疗是非常不合理的。因为每个人的体重不同,而体重这一独立因素又和药物的分布和清除有很大关系。不同体重的患者服用同样的药物,势必会造成不同的血药浓度,从而对治疗效果造成影响。

但仅仅有假说是不够的,关键是如何通过临床数据验证。

他进行了一项荟萃分析研究,其中纳入了 13 项有关阿司匹林治疗的大型临床试验研究,在这些试验一共纳入了 116,000 名服用阿司匹林的患者。

需要注明的是,这些试验都是治疗组(阿司匹林)和对照组进行的比较。而罗斯威尔这项荟萃研究的关键,是拿到了这其中所有患者的关键个人信息(体重),并以此进行单风险因素的治疗效果研究。

而最终结果,比他预想的还要显著。

02研究发现了什么

罗斯威尔和他的团队发现:

只有在患者体重较轻时(< 70kg)时,低剂量阿司匹林(<100mg / 天)的心血管保护作用才有意义。

同样,只在患者体重较重(> 90 kg),高剂量的阿司匹林剂量(>300mg / 天)才能起到保护作用。

同样的体重分界线在其他预防治疗中也存在,为了预防结直肠癌复发服用阿司匹林时,80kg 以上和 80kg 患者需要截然不同的剂量。而对于严重阿司匹林导致大出血来说,这一阈值是 90kg(使用低剂量的阿司匹林,90kg 以上患者严重大出血发生几率减少)。

不仅如此,分析还显示根据患者体重进行调整的阿司匹林剂量,比单纯按照指南进行服用能够显著提高治疗效果。

给体重低于 70 kg 的患者低剂量阿司匹林治疗,降低心血管事件发生几率是 23%。而这一治疗作用在所有患者中只有 12%。

03这项研究的意义有多重要?

在所有参加试验的 116,000 名患者中,有 80% 的男性和 50% 女性体重超过了 70kg。因此根据体重调整后,这部分人群可以仅仅通过药物剂量的调整就能够降低药物副作用风险,改善药物治疗效果。

同时在长远来看,每年全球 300 亿片的阿司匹林服用,今后可能会有更「个体化」的服药方案;这种研究思路,可能也会应用到其他领域的药物治疗中去。

也正因为其「颠覆性」的结果,罗斯威尔教授的这篇研究文章能够发表在顶级医学期刊 The Lancet 上。并可预见的也许会在随后的几年间,改变全球医生的用药习惯。

04研究意义

那么对于一般医生 / 医学生来说,应该如何看待这项研究结果呢?

● 如果患者体重 ≤ 70 kg,那么其阿司匹林用药剂量和现有治疗并无不同,不需调整用药。

● 如果患者体重 ≥ 90 kg,那么现有阿司匹林治疗方案很可能是不足量的,可以在咨询专科医生后进行药物用量的调整。

● 如果患者体重大于 70 kg,但小于 90 kg,那就需要根据用药目的判定,咨询专科医生后进行决断。

医学是一门发展中的学科,也是一门需要在临床实践中验证的学科。

而这其中,离不开所有临床医生和科研人员的共同努力。

参考文献:

1. Rothwell, PM, Cook, NR, Gaziano, JM et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. (published online July 12.)Lancet. 2018;

https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31133-4

2. Theken, Katherine N., and Tilo Grosser. "Weight-adjusted aspirin for cardiovascular prevention." The Lancet (2018).

3. Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009; 373: 1849–1860

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